抗癌路漫漫 又翻一座山 名曰“CD24”


抗癌道路很长,翻过山。名称“CD24”转化医学网

最近,《Nature》发表的一篇关于癌症免疫治疗的论文揭示了与PD-1相当的靶标。该研究表明,一些癌细胞通过一种名为CD24的蛋白质向附近的免疫细胞发送“不要吃我”的信号,这种蛋白质可有效阻断信号蛋白,可用于治疗乳腺癌,卵巢癌和其他困难的治疗方法。革命性的癌症免疫治疗。

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癌细胞通常在细胞表面表达特定的“不要吃我”信号分子,以逃避对免疫系统的监视,如CD47,PD-L1,B2M,表达此类分子的癌细胞被免疫识别为正常细胞。细胞。从而避免了免疫细胞的鉴定,杀灭和吞噬作用。发现的第一个信号蛋白是PD-1和CTLA-4。针对PD-1,Opdivo和Keytruda的抗体已经在中国上市,并为许多癌症患者提供了希望。此外,2018年诺贝尔医学奖授予两位发现PD-1和CTLA-4的科学家。

CD47是最近发现的信号蛋白,靶向CD47靶标的抗体药物的开发已进入临床试验阶段。然而,根据现有的临床试验数据,发现并非所有患者都对CD47抗体治疗有效,这表明必须存在一些未发现的重要信号蛋白。

新研究的第一作者欧文韦斯曼说:“并非所有患者都对抗CD47抗体有反应,这对我们的研究非常有意义。它可用于检测无反应细胞的患者是否有其他'不要吃我'。信号。“

在具有大量巨噬细胞浸润的肿瘤中,癌细胞必须通过某些信号以避免巨噬细胞吞噬,如果它们想要存活的话。因此,研究人员研究了大量巨噬细胞浸润的肿瘤,并筛选出这些癌细胞中的细胞表面蛋白CD24。 CD24是类似于CD47的信号传导蛋白,并且与肿瘤相关巨噬细胞表面上的Siglec-10结合,激活SHP-1/SHP-2介导的抑制性信号传导途径。

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癌细胞表达的CD24与巨噬细胞Siglec-10结合

反过来,保护癌细胞免受巨噬细胞的吞噬作用

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加入CD24抗体后,Siglec-10与CD24的结合被阻断

释放巨噬细胞吞噬作用的抑制作用

随后对人类细胞和动物的研究证实,当CD24信号被阻断时,免疫细胞被激活并杀死癌细胞。更有趣的是,一些癌细胞对CD24信号阻断有效,CD47信号阻断效果差,CD24信号阻断效果差,CD47信号阻断效果差。这表明CD24和CD47信号的组合阻断将是更好的治疗策略。此外,实验结果表明CD24信号传导阻断方法对卵巢癌和三阴性乳腺癌更有效。

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体外实验表明,与IgG对照相比,CD24抗体可增强巨噬细胞对人乳腺癌细胞(MCF-7)的吞噬作用,并与CD47抗体结合可进一步增强吞噬作用

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人乳腺癌细胞(MCF-7)的小鼠模型。

与IgG对照相比,CD24抗体具有良好的抗癌作用

该研究的第一作者Amira Barkal博士说:“可能有许多主要和辅助'不要吃我'的信号,CD24似乎是主要信号之一。

希望这种主要信号蛋白的发现将带来新的免疫治疗方法,并为更多患者带来希望。与PD-1,CTLA-1和CD47的发现一样,转换为新的癌症治疗方法更快。

参考文献:

[1]通过巨噬细胞的CD24信号传导Siglec-10是癌症免疫疗法的靶标。性质。 2019。

DOI: 10.1038/s-019-1456-0

11: 37

来源:健康世界

抗癌道路很长,翻过山。名称“CD24”转化医学网

最近,《Nature》发表的一篇关于癌症免疫治疗的论文揭示了与PD-1相当的靶标。该研究表明,一些癌细胞通过一种名为CD24的蛋白质向附近的免疫细胞发送“不要吃我”的信号,这种蛋白质可有效阻断信号蛋白,可用于治疗乳腺癌,卵巢癌和其他困难的治疗方法。革命性的癌症免疫治疗。

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癌细胞通常在细胞表面表达特定的“不要吃我”信号分子,以逃避对免疫系统的监视,如CD47,PD-L1,B2M,表达此类分子的癌细胞被免疫识别为正常细胞。细胞。从而避免了免疫细胞的鉴定,杀灭和吞噬作用。发现的第一个信号蛋白是PD-1和CTLA-4。针对PD-1,Opdivo和Keytruda的抗体已经在中国上市,并为许多癌症患者提供了希望。此外,2018年诺贝尔医学奖授予两位发现PD-1和CTLA-4的科学家。

CD47是最近发现的信号蛋白,靶向CD47靶标的抗体药物的开发已进入临床试验阶段。然而,根据现有的临床试验数据,发现并非所有患者都对CD47抗体治疗有效,这表明必须存在一些未发现的重要信号蛋白。

新研究的第一作者欧文韦斯曼说:“并非所有患者都对抗CD47抗体有反应,这对我们的研究非常有意义。它可用于检测无反应细胞的患者是否有其他'不要吃我'。信号。“

在具有大量巨噬细胞浸润的肿瘤中,癌细胞必须通过某些信号以避免巨噬细胞吞噬,如果它们想要存活的话。因此,研究人员研究了大量巨噬细胞浸润的肿瘤,并筛选出这些癌细胞中的细胞表面蛋白CD24。 CD24是类似于CD47的信号传导蛋白,并且与肿瘤相关巨噬细胞表面上的Siglec-10结合,激活SHP-1/SHP-2介导的抑制性信号传导途径。

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癌细胞表达的CD24与巨噬细胞Siglec-10结合

反过来,保护癌细胞免受巨噬细胞的吞噬作用

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加入CD24抗体后,Siglec-10与CD24的结合被阻断

释放巨噬细胞吞噬作用的抑制作用

随后对人类细胞和动物的研究证实,当CD24信号被阻断时,免疫细胞被激活并杀死癌细胞。更有趣的是,一些癌细胞对CD24信号阻断有效,CD47信号阻断效果差,CD24信号阻断效果差,CD47信号阻断效果差。这表明CD24和CD47信号的组合阻断将是更好的治疗策略。此外,实验结果表明CD24信号传导阻断方法对卵巢癌和三阴性乳腺癌更有效。

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体外实验表明,与IgG对照相比,CD24抗体可增强巨噬细胞对人乳腺癌细胞(MCF-7)的吞噬作用,并与CD47抗体结合可进一步增强吞噬作用

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人乳腺癌细胞(MCF-7)的小鼠模型。

与IgG对照相比,CD24抗体具有良好的抗癌作用

该研究的第一作者Amira Barkal博士说:“可能有许多主要和辅助'不要吃我'的信号,CD24似乎是主要信号之一。

希望这种主要信号蛋白的发现将带来新的免疫治疗方法,并为更多患者带来希望。与PD-1,CTLA-1和CD47的发现一样,转换为新的癌症治疗方法更快。

参考文献:

[1]通过巨噬细胞的CD24信号传导Siglec-10是癌症免疫疗法的靶标。性质。 2019。

DOI: 10.1038/s-019-1456-0

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